À propos de la maladie de Gaucher

La maladie de Gaucher est la plus fréquente des maladies génétiques lysosomiales.

Cette maladie héréditaire rare se caractérise par une diminution des concentrations de glucocérébrosidase, une enzyme. Ce déficit enzymatique provoque l’accumulation de glucocérébroside, un lipide complexe, dans les lysosomes des monocytes et des macrophages.

La maladie de Gaucher se démarque principalement par la présence de cellules engorgées de lipides dotées d’un noyau excentrique (cellules de Gaucher). Ces cellules délogent les cellules saines normales – d’ordinaire dans le foie, la rate et la moelle osseuse – risquant ainsi d’engendrer une hépatosplénomégalie, une dysfonction organique et une détérioration squelettique.

Il existe trois types de la maladie de Gaucher, chacun étant associé à un tableau clinique distinct :

Le type 1, ou forme non neuropathique chronique, est le plus fréquent et touche aussi bien l’enfant que l’adulte. Si ce type ne fait pas de discrimination ethnique, sa prévalence reste plus élevée chez les personnes de descendance est-européenne.

Le type 2 (avec atteinte neurologique d’évolution aiguë) et le type 3 (avec détérioration neurologique d’évolution subaiguë) touchent tous deux le système nerveux central. Les enfants qui sont atteints du type 2 de la maladie atteignent rarement l’âge de deux ans.

Le type 3 est associé à une détérioration neurologique d’évolution variable. On a décrit un foyer de prédilection de la maladie de Gaucher de type 3 dans la région de Norrbotten, en Suède.

Signes cliniques

La maladie de Gaucher est extrêmement hétérogène. Si plus d’une centaine de mutations du gène codant pour la glucocérébrosidase ont été identifiées, une même mutation peut donner lieu à une évolution clinique bien différente d’un patient à un autre.

Les symptômes de la maladie de Gaucher de type 1 sont les suivants :

complications squelettiques : les patients atteints de la maladie de Gaucher peuvent souffrir de douleurs et de lésions osseuses, d’ostéopénie, d’ostéonécrose, de nécrose avasculaire et de fractures pathologiques – manifestations de la maladie les plus débilitantes mais souvent méconnues;

anémie : les patients atteints de la maladie de Gaucher peuvent présenter de la fatigue, une faiblesse générale et un manque d’entrain;

hépatosplénomégalie : les patients atteints de la maladie de Gaucher présentent souvent une splénomégalie asymptomatique, parfois assortie de nodules spléniques et d’un dysfonctionnement hépatique;

thrombocytopénie : les patients atteints de la maladie de Gaucher peuvent être facilement sujets aux ecchymoses et aux hémorragies;

retard de croissance et retard pubertaire : ces troubles sont fréquents chez les enfants atteints de la maladie de Gaucher.

Diagnostic

Les erreurs de diagnostic sont monnaie courante étant donné la grande diversité des symptômes. Il arrive, dans certains cas, que trois ou quatre diagnostics erronés soient posés, incluant la leucémie, le lymphome et la polyarthrite rhumatoïde, avant que la maladie de Gaucher ne soit confirmée.

On effectue parfois une biopsie de la rate, du foie ou de la moelle osseuse, dont les résultats laissent croire à la présence possible de la maladie. Le diagnostic doit cependant être confirmé au moyen d’un dosage enzymatique.

L’analyse enzymatique de leucocytes ou de fibroblastes en culture permet de confirmer ou d’infirmer le diagnostic.

Traitement

Le traitement enzymatique substitutif (TES) représente maintenant la norme à l’échelle mondiale dans les cas de maladie de Gaucher de type 1, suppléant ainsi aux soins palliatifs actuels, tels que la splénectomie, la transfusion de sang, de plaquettes ou des deux, et les interventions orthopédiques. Le TES prend la relève de l’enzyme manquante et participe à la dégradation du glucocérébroside s’étant accumulé dans les cellules macrophages de l’organisme.

Les patients atteints de la maladie de Gaucher peuvent s’attendre à poursuivre le TES indéfiniment. À l’heure actuelle, on l’administre par voie intraveineuse toutes les deux semaines, la dose étant fonction du poids du patient.

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